生物醫葯產業的發展歷程

1. 生物制葯行業的未來十年的發展情況

基因工程葯物（蛋白類葯物）、人源化治療性單克隆抗體葯物、現代中葯以及基因治療技術，將成為未來10年國際生物醫葯研究開發領域的熱點。這是25日在上海舉行的21世紀醫葯國際學術大會暨2004上海國際生物技術與醫葯研討會上透露的信息。

中國科學院副院長陳竺院士、上海市現代生物與醫葯產業辦公室主任李逸平博士、美國耶魯大學鄭永齊教授等認為，雖然化學合成葯物在今後很長一段時間內仍然是疾病治療的主導產品，但隨著生命科學技術的迅速發展，基因工程葯物、抗體葯物、現代中葯以及基因治療技術，必定是生物醫葯領域開發的熱點。這是葯物開發必須達到穩定、有效、安全、可控目標的需要，是提高人類生命質量的需要。

專家分析說，基因工程葯物和抗體葯物具有毒副作用小、靶點明確、針對性強、療效好的特點。現代中葯含有多種有效成分，可以對付多個治療性葯物作用靶點，一般情況下，毒副作用也較小。基因治療技術可以解決一般葯物難以解決的問題，通過基因的修復、替換或干預，可以突破許多重要疾病的治療難關。

耶魯大學教授鄭永齊說，人類基因圖譜的完成，為生物制葯技術的發展，尤其是基因治療技術開發打下了良好的基礎。鄭永齊介紹，耶魯大學用中國一張1800年前的中葯處方研究中葯的價值，啟用現代生物技術分析這張中葯處方的成份，治療機理，目前取得了初步效果。用這張處方製成的葯劑和其他化學葯物合用治療腸癌，收到了葯效提高、副作用減少的療效。這表明現代中葯走向世界很有希望。

專家介紹說，目前國際上天然葯物年銷售額達到160億美元，還在以每年10％的速度增長，各國都看好天然葯物，正在爭奪天然葯物市場。這為中葯現代化、國際化提供了契機。

2. 生物醫葯的發展

2006年中國生物醫葯產業發展依然保持在15%左右穩定的增速，生物醫葯企業收入增長顯著但利潤增長明顯放緩，競爭趨向於新技術與新領域。專家表示，對於國內的生物醫葯企業來說，具備創新能力、拓展融資渠道至關重要。
隨著生物醫葯產品外包的逐漸興起，生物醫葯市場開始茁壯成長。但生物醫葯屬於典型的「高投入、高風險、高產出、長周期」行業，這些特點造就了生物醫葯企業的發展不平衡。由於生物技術產品開發耗資巨大、周期漫長，使融資渠道不暢的國內中小企業面臨困境。
據了解，在美國資本市場中，中國生物醫葯企業除了以IPO形式上市之外，還出現了反向兼並、合資、外包等多種融資形式。「那些缺乏資金的生物醫葯中小企業，很有可能在產品未能實現盈利之前，就已經被市場淘汰了。」。
中國生物醫葯的原創性研究及資本市場遠遠落後於海外，這導致中國的生物醫葯產業陷入低水平重復生產和惡性競爭的局面。
對於中國生物醫葯企業來說，「創新」是企業發展的靈魂。專家指出，鼓勵自主創新，著重實現具有中國自主知識產權產品的產業化，提高產業自主創新能力；重點解決影響產業發展的重大問題，加速發展中國具有技術基礎和優勢的產業領域，形成產業突破。
此外，建立良好的高科技投資市場、生物風險投資基金及獨立的評估機構是生物醫葯產業最重要的資本基礎。以企業為主導的資本流向，是中國生物醫葯產業發展的根本出路。以發展原創科技為企業核心競爭力的生物醫葯研發企業，更需要具有戰略眼光的投資者及政府的支持，這是發展中國生物醫葯產業的最緊迫的問題。
中國的生物醫葯投資應形成以企業為主體的結構，資金的流向以企業為目標，吸引具有專業知識背景的管理者聚集大量不同專長的科學家，在某個專利技術的基礎上向橫向擴散發展。產業化成果是很多科學家集體智慧的結晶，而公司的領導者是需要具有知識資本的管理型人才。國家已經明確地提出了以企業為主體的創新型科技的發展思路，使資本朝正確的方向流動，但是需要時間進行轉變。而民間資本還停留在原先的概念上，仍舊以大學的科學家為中心，試圖以他們為招牌吸引更多的資金。
雖然生物醫葯產業尚未實現盈利，但資本仍在不斷湧入尋找機會。對於許多風險投資基金來說，生物醫葯已經成為熱門的投資領域，只有那些具備創新能力的企業才會被關注。

3. 生物醫葯的醫葯產業

制葯產業與生物醫學工程產業是現代醫葯產業的兩大支柱。 生物醫學工程是綜合應用生命科學與工程科學的原理和方法，從工程學角度在分子、細胞、組織、器官乃至整個人體系統多層次認識人體的結構、功能和其他生命現象，研究用於防病、治病、人體功能輔助及衛生保健的人工材料、製品、裝置和系統技術的總稱。生物醫學工程產業包括：生物醫學材料製品、（生物）人工器官、醫學影像和診斷設備、醫學電子儀器和監護裝置、現代醫學治療設備、醫學信息技術、康復工程技術和裝置、組織工程等。

4. 生物產業的發展歷程

生物產業是最古老的產業，也是最現代的產業。人類最早開始認識生物與人體自身，開始了農耕漁牧與醫療衛生、食品餐飲等生物技術與產業發展，生物技術的進展導致生物產業的技術升級，從生物工藝學到生物技術學，20世紀誕生了生物工程學，從發酵工程、生物醫學工程、細胞工程、酶工程到基因工程，基因重組技術的發展導致了生物技術革命，還生物信息學、計算機技術進步，後基因組時代又興起了系統生物工程與合成生物學技術，進入了人工生命系統設計與納米生物技術時代，從而開啟了21世紀的細胞工廠與生物反應器、生物計算機研發，將帶來新的一輪產業革命，在生物資源的開發形成生物材料、生物能源與生物信息技術的產業化未來。

5. 生物醫葯產業的介紹

目前，各國、各組織對生物技術產業的定義和圈定的范圍很不統一，甚至不同人的觀點也常常大相徑庭。本文採納有關學者的觀點，將現代生物技術產業界定為：生物技術是以現代生命科學理論為基礎，利用生物體及其細胞的、亞細胞的和分子的組成部分，結合工程學、信息學等手段開展研究及製造產品，或改造動物、植物、微生物等，並使其具有所期望的品質、特性，進而為社會提供商品和服務手段的綜合性技術體系。

6. 醫葯的產業發展

制葯產業、生物醫學工程產業、以及醫葯電子商務產業是現代醫葯產業的支柱。
制葯產業
制葯是多學科理論及先進技術的相互結合，採用科學化、現代化的模式，研究、開發、生產葯品的過程。除了生物制葯外，化學葯和中葯在制葯產業中也佔有一定的比例。
生物醫學工程產業
生物醫學工程是綜合應用生命科學與工程科學的原理和方法，從工程學角度在分子、細胞、組織、器官乃至整個人體系統多層次認識人體的結構、功能和其他生命現象，研究用於防病、治病、人體功能輔助及衛生保健的人工材料、製品、裝置和系統技術的總稱。生物醫學工程產業包括：生物醫學材料製品、（生物）人工器官、醫學影像和診斷設備、醫學電子儀器和監護裝置、現代醫學治療設備、醫學信息技術、康復工程技術和裝置、組織工程等。
第三方醫葯電子商務平台
第三方平台是獨立於買賣雙方的中立服務組織，為買賣雙方提供交易所需的各種服務的數字化平台，即提供葯品信息發布、在線采購、在線交易、在線支付、葯品跟蹤、配合地面倉儲和物流等醫葯流通全程服務，是實現信息流、資金流、物流高度協同的完整的醫葯電子商務服務模式，是公開、公平、公正的網上醫葯交易市場。 得益於新醫改穩步推進的帶動作用，醫葯製造業工業增加值總體保持平穩增長趨勢。2012年上半年，在國內經濟持續下行的背景下，醫葯製造業工業增加值增速逐步下行。進入3季度以來，在「毒膠囊」效應趨緩和政府相繼出台《「十二五」期間衛生扶貧工作指導意見》、《關於開展城鄉居民大病保險工作的指導意見》等一系列利好政策的帶動下，醫葯行業市場景氣開始回升，醫葯製造業產銷增速扭轉了上半年以來持續下滑趨勢，工業增加值增速明顯趨穩、產品銷售收入增速開始回升。其中，前三季度，醫葯製造業工業增加值增速為14.6%，比上半年回升0.3個百分點；醫葯製造業實現產品銷售收入12069.91億元，同比增長19.52%，比上半年提高0.45個百分點。
前三季度，我國累計醫葯品出口額89.58億美元，同比僅增長1.8%，增速比上年同期下降8.4個百分點，比上半年下降1.5百分點。值得注意的是，盡管醫葯品單月進口額震盪下滑，但醫葯品進口額整體仍保持較高水平。前三季度，我國醫葯品累計進口額102.31億美元，同比增長23%，增速比上年同期下滑18.7個百分點，比上半年下降6.9個百分點。其中，單月進口額從7月的12.01億美元震盪下行至9月的11.23億美元。
展望2013年，一方面，葯品招標逐步趨於良性。「基葯招標」的「超低價中標」模式逐步改善，政府通過「基本葯物試行國家統一定價」可以有效地防止或規避低價惡性競爭和各省的比價效應，有利於提高葯企的盈利能力。同時，即將出台的新版基葯目錄的擴容將帶動基層市場的持續增長，主要是由於基本葯物報銷比例明顯高於非基本葯物，基葯品種的增加無疑將會加大政府醫葯衛生投入比例。因此，預計2013年醫葯製造業利潤增速將繼續回升。
從長遠來看，國家工信部發布的《醫葯工業「十二五」發展規劃》明確提出發展目標為形成5個以上年銷售收入達到500億元企業，100個100億元企業，前100位企業銷售收入占行業50%的目標。在上述政策鼓勵及行業競爭背景下，未來行業集中度將進一步提高，凸顯企業規模的重要性，企業核心競爭力的打造將決定企業未來的發展。
2012年，三年新醫改結束，醫葯行業進入後醫改時代。回首三年新醫改，政府不斷加大對醫療領域的投入，中國醫葯市場整體擴容，中國醫葯產業經歷前所未有的發展機遇。
醫葯產業是國民經濟的重要組成部分，與人民群眾的生命健康和生活質量等切身利益密切相關，是全社會關注的熱點，同時也是構建社會主義和諧社會的重要內容。改革開放以來，中國醫葯行業一直保持較快的增長速度，1978-2011年，醫葯工業規模年均遞增均處於15%以上，規模不斷擴大，經濟運行質量與效益不斷提高。
中國醫葯包裝的生產規模和市場需求快速增長。數據顯示，2005年至2009年，行業銷售收入年平均增長率約為21%，2009年銷售收入達到402.05億元。隨著中國醫葯市場容量的擴大和需求的增長，預計2013年中國醫葯包裝市場將以15%以上的速度增長，達到660億元的規模。同時，由於國家加大對醫葯行業的兼並重組力度，受此影響，醫葯包裝行業的兼並重組也將進入高發期。
隨著中國居民生活水平和健康觀念的不斷提升，加之政府對醫療衛生事業投入的不斷加大，未來，我國的醫葯包裝市場將會迎來較快的增長。資料顯示，2013-2017年，我國的醫葯包裝市場將會以11.5%的增速增長，預計到2017年，我國醫葯包裝市場規模將達到991億元。
中國已成為全球化學原料葯的生產和出口大國之一，同時，還是全球最大的葯物制劑生產國。中國已成為世界疫苗產品的最大生產國，國產疫苗在滿足國內居民防病、治病的同時，已開始向世界衛生組織提供疫苗產品，用於其他國家的疾病預防。中葯是中國醫葯行業的重要組成部分，受到全社會的普遍關注和產學研各界的廣泛認同。
隨著醫葯商業市場競爭的不斷加劇，大型醫葯商業企業間並購整合與資本運作日趨頻繁，國內優秀的醫葯商業企業愈來愈重視對行業市場的研究，特別是對企業發展環境和客戶需求趨勢變化的深入研究。正因為如此，一大批國內優秀的醫葯商業企業迅速崛起，逐漸成為醫葯商業中的翹楚! 2013年上半年醫葯行業政策：有揚有抑，穩中求變
政策變革必然是利益格局的重新分配和調整，必然有揚有抑。
揚的是，扶持中醫葯、生物醫葯發展；基葯制度糾偏「質量優先、價格合理」；新版基葯目錄擴容；二三級醫院配備使用基葯；三保合一、大病保障、增加醫療衛生投入、提高報銷水平等。這些政策措施有利於民眾醫療需求的釋放，明確了對醫葯行業發展重點的扶持，對醫葯行業整體利好。
抑的是，葯品降價、限抗、對葯品質量的嚴格監管、環保帶來的成本壓力、醫保控費等。不利政策對醫葯行業的影響顯而易見，尤其是廣東葯品交易新規（徵求意見稿）的出台，令市場一度悲觀情緒彌漫。
回顧醫改以來的行業政策，我們認為，政府的政策主線明晰：以民生為導向，既要解決「看病難、看病貴」等現實問題，又要推動醫葯行業的健康發展。對醫葯行業而言，政策的後果是：通過降價加劇醫葯生產企業之間的競爭，淘汰低水平企業，通過行業扶持政策，鼓勵企業注重研發、創新，抑揚並舉，使優秀企業在行業的分化整合中脫穎而出。

7. 生物醫葯未來會有哪些發展趨勢

近年來，我國生物醫葯產業迎來黃金發展期，年均增長率達到25%以上，正內處於大規模產業化發容展階段。在此背景下，各地興起了生物醫葯產業園建設熱潮，發展十分迅猛。截至2013年底，以生物醫葯為主的國家級和省級園區達179家，佔比接近三成。
據前瞻產業研究院規劃，目前，我國生物醫葯產業園主要有兩大類，一類是專門設立的專項發展生物醫葯產業的高新園區，多由政府主導或企業自發集聚形成；另一類是包含在綜合性高新區或經濟技術開發區內的「園中園」形式的生物醫葯產業園區，具有市場化程度高、運營機制靈活的特點。
顯而易見，隨著生物醫葯產業蓬勃發展，生物醫葯產業園也正邁入高速發展階段。而且各地園區結合自身優勢資源進行特色發展，側重點各有不同，避免了同質化競爭，對產業園總體發展有很大好處。
可以說，生物醫葯產業園的發展，已逐漸成為我國生物醫葯產業發展的重要依託。不過，未來生物醫葯產業園發展要更進一步，還需建立相應的市場服務、技術服務、政策支持等配套體系。

8. 世界醫葯產業發展有哪些階段和特點

世界醫葯發展史

引

制葯工業開始於19世紀中葉，從醫療事業的邊緣進入了醫療事業的核心，並成為全球的工業行業。制葯工業獲得了現今顯著的地位，政府一方面支持葯品的研究開發，以提高人類壽命，提高人類的生活質量，預防疾病；同時，也強化了監管，包括其安全性和葯效。政府還要採取措施平息民眾對於制葯企業通過新葯產品和促銷得到高額回報的怨言。醫療體制改革在全球都在展開。

醫葯行業面臨的挑戰是科學家、工業界、政府相關部門、醫生、病人在新葯從實驗室走向實際使用的過程中復雜的相互作用和影響。

作為政府批准部門也處於兩難的境地，如果不批准，很多人的心血將白費，如果批准，可能在上市後帶來一系列的不良反應，甚至訴訟。最近發生的COX-2抑制劑事件、抗抑鬱葯物自殺傾向不良反應等就是很好的例證。而對於FDA的職員審查近5萬頁的注冊資料又談何容易。

制葯界面臨同樣的困難，投資者需要及早的投資回報，高的投資回報率，希望制葯企業研製和上市所謂「重磅炸彈」葯品，但是，實際上，葯品開發難度越來越大，新葯往往後繼無產品，隨著FDA等葯品監管部門的謹慎態度和病人對於不良反應的自覺認識提高，對於制葯企業開發HIV/愛滋病、瘧疾等預防葯物，病人反應是不能治根，價格昂貴。Harris
Poll咨詢公司最近的民意調查發現人們對於制葯企業的滿意度從1997那的79%降到2004年的44%，下降幅度之大達到35%。其實中國的病人和消費者對於制葯企業和保健品行業，包括衛生部門的支持率可能也在下降。只是缺乏統計數據。這可能是公眾的道德標准和制葯企業作為企業要最大化盈利之間的矛盾。

1870-1930

在這個階段，早期的葯劑師在實驗室開始成批生產當時常用的葯品，如嗎啡、奎寧、馬錢子鹼等；同時在1880年，當時的染料企業和化工廠開始建立實驗室研究和開發新的葯物。例如，默克制葯公司開始時就是1668年在德國Darmstadt建立的一個小葯房，它開始批發葯品始於1840年代。在1830年代到1890年代從葯房成長為葯品批量生產商的類似的企業還有德國先令制葯公司、瑞士的霍夫曼-拉-羅氏制葯公司、英國的威康制葯公司（Burroughs
Wellcome）、法國的Etienne
Poulene制葯公司、美國的亞培制葯公司、史克制葯公司、禮來制葯公司、普強制葯公司和派德葯廠（Parke-Davis）等。有的現今的制葯企業過去是化工廠和染料廠，如德國的阿克發公司、拜爾公司、赫斯特公司；瑞士的汽巴制葯公司、嘉基制葯公司和山道士制葯公司；英國的卜內門公司，以及美國的輝瑞制葯公司。19世紀末，這些企業開始兼並成真正的制葯企業，其科學基礎是葯物化學和葯理學。合成化學和葯理學的應用，特別是對化合物適應症的研究，使得制葯行業得到了長足的發展。

制葯行業應該說始於德國，但是，現在領先的是美國和英國。在19世紀末，有的染料工業和化學工業合並成為制葯工業，並有科學家開始研究葯物的構效理論，新生的制葯企業研究方向是鑒別和制備合成葯物，研究其在治療方面的作用。制葯企業在德國開始和學術界合作，如同現在在歐美一樣。當時的研究用染料、免疫抗體、及其他生理活性物質，以了解它們對於致病菌的作用，1906年Paul
Ehrlich發現有的合成化合物可以選擇性的殺死寄生蟲、病菌和其他致病菌，從而導致了大規模的工業研究，延續至今。19世紀初，化學家已經能夠從植物中提取和濃縮有效成分，用於治療目的。如嗎啡和奎寧，20世紀初則可以用類似的方法，從動物體內提取有效成分，如腎上腺素，應該說，這是第一個用於治療目的的激素。當時，人們已經學會從焦炭中提取染料，並且通過染色，殺死細菌，這已經可以從顯微鏡的觀察得到證實。化學家很快地對於這些染料進行了結構改進，包括其副產物，使新的化合物更有效果。合成化學在這時候得到了快速的發展。很多產品至今仍然得到廣泛的應用，如泰諾、百服寧、白加黑等葯品中使用的對乙醯氨基酚（撲熱息痛），它是N-乙醯苯胺和非那西丁的活性代謝產物。另一個例子是拜爾公司化學家Felix
Hoffmann從柳酸合成了阿司匹林，阿司匹林仍然是產量最大的葯物之一。19世紀後期，疫苗也得到了應用，包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。

構效理論開始研究時就使用了動物和人做疫苗、抗毒素、抗體試驗，試驗中利用了當時在染料方面的化學知識和分子結構方面的知識。構效理論使Ehrlich合成了梅毒治療葯物Salvarsan（灑爾弗散），它被認為是第一個通過系統方法合成的葯物。

1909年美國化學學會成立了制葯化學分會，反應了當時對於在制葯行業化學家和化學科學的重視。1906年公布的美國食品葯品法也促使制葯企業僱傭更多的化學家以精確的分析葯品。當時，美國的化學家沒有自由合成新的化合物，葯廠也僅僅生產簡單的化合物葯品。德國的化學家處於壟斷的地位。第一次世界大戰使德國的技術沒有辦法到達美國，促使美國開始重視自己開發生產阿司匹林、灑爾弗散、弗羅那（Veronal）等葯物，弗羅那可以在戰爭中用於治療受傷人員的傷痛。1920年該分會更名為葯物分會，1927年又更名為制葯分會，該名沿用至今。

過去，處方可以申請專利，但是實際上，處方沒有辦法保護，因為在法規中要求說明書和標簽中要有處方組份說明。根據法規，葯品管理部門有權要求產品退出市場和廣告限制。

在1930年代前，大部分葯品銷售不需要處方，一半的葯品是由葯劑師配製的，有時醫生自己也為病人配葯，制葯企業也提供醫生常用的一些處方葯物，處方由醫生提供。這和中國長期以來的情況一樣。由於當時在歐美醫生的力量很強，葯廠僅生產一些通用的葯品，如治療疼痛、感染、心臟病等的葯物。雖然，用化學合成研究得到的葯物治療疾病已經很令人鼓舞，但是，當時可以使用的僅僅是維生素和胰島素等少量化合物。葯物化學的發展是隨著醫葯科學、葯品市場的發展而壯大的。

20世紀30年代到60年代是制葯行業的黃金時代

之所以說20世紀30年代到60年代是制葯行業的黃金時代是因為在這段時間發明了大量的葯物，包括合成維生素，磺胺類葯物，抗生素，激素（甲狀腺素，催產素可的松類葯物等），抗精神病葯物，抗組胺葯物，新的疫苗等。其中，有很多是全新的葯物種類。在這期間，嬰兒的死亡率下降了50%以

上，兒童因為感染而死亡的病例下降了90%。很多過去無法治療的疾病，如肺結核、白喉、肺炎都可以得到治癒，這在人類歷史上也是破天荒的第一次。

當然，在另一方面，戰爭也加速了葯物的研究開發，有的與戰爭相關的項目得到了政府的資助，如抗瘧疾葯物治療，可的松（可以使飛機上的人員在高空時沒有暫時性眩暈現象），特別是青黴素。有11家美國葯廠參與了青黴素的開發工作，這項工作由戰時生產部直接領導。二次大戰後，美國成為了世界制葯工業的領導，到1940年代末，美國生產世界幾乎一半的葯品，在葯品國際貿易中佔1/3強。

由於在葯品研發、市場的投資增加，美國、歐洲、日本的制葯企業得到了迅速的壯大。研究開發和學術界的合作也加強了。葯物發明的方法也有很大的改變，如在抗生素開發中，制葯廠等篩選了成千上萬的土壤樣本，尋找抗菌劑。這個時期典型的化合物有：默克制葯公司的鏈黴素，力達制葯公司的金黴素，培達公司的氯黴素，亞培制葯公司和禮來制葯公司的紅黴素，輝瑞制葯公司的四環素等，從這些葯品市場的利潤回報，促使制葯企業更重視科研工作，並開始建立專門的科研園區。

這個時期的特點是制葯企業從研究天然物質發現新葯，轉向天然物質修飾，到合成化學合成全新化合物，從篩選化合物中得到新葯。順應這個歷程，分析化學和儀器分析技術也得到了長足的發展，因為要測定化合物、甾體激素、抗生素的化學結構。其中包：X-衍射技術，紫外光譜技術和紅外光譜技術，從使用燒瓶、試管的濕法化學時代逐步向使用微量樣本和分子模型的干法化學時代發展。這些技術的發展使化學家可以更科學的解釋構效理論，了解化學結構和生物活性之間的關系。這導致了新一代的抗精神病葯物、催眠葯物、抗抑鬱葯物和抗組胺葯物的產生。

在這個時期，葯物安全性受到重視。1937年發生的磺胺葯導致100多人，多數是兒童死亡事件使美國葯品管理部門意識到葯品安全性在法規上的缺失。當時，S.E.Massengill公司的科學家使用帶一點甜味的二乙醇制備磺胺葯糖漿，盡管標准中有外觀、味道、氣味等指標，但是沒有經過動物試驗，也沒有對照已經發表的關於溶劑的文獻資料，結果導致慘劇發生。這也很快使得1938年的食品葯品化妝品法得到通過。其中主要的修改是葯品管理部門批准新葯的責任。要求官員審查臨床前試驗數據和臨床試驗數據，有權要求申請者增加試驗項目，有權拒絕批准上市。

美國當時在葯物安全性方面屬於世界上比較先進的，因為德國作為戰敗國，在1950年代仍然適用新葯戰時禁令，英國到1956年才有葯品法（TSA），政府才比較重視葯品管理，如測試和生產的標准。類似的OTC法規出台，使得病人比較容易得到一般性的治療葯物，即自我治療葯物，但是，也使得處方葯物的利潤增加。逐步出現所謂「研究開發型制葯企業」。

在臨床試驗中，開始要求雙方對照試驗，由於需要臨床試驗數據，葯物的使用范圍得到控制，防止了葯物的濫用，盡管葯物濫用問題至今在西方國家也沒有得到解決，美國每年的葯物濫用數量達到數千萬次。

盡管政府部門加強了葯物安全性監管，但是事實上，葯物的臨床試驗責任仍然由制葯企業負責，而不是政府或第三方。臨床試驗數據使得制葯企業了解市場的目標受眾，有利於葯品的銷售。由於制葯企業的目標受眾不是病人，而是醫生，醫生開處方，葯房發葯，所以病人仍然在盲目地吃葯。世界

各國都有這種情況。最近的華盛頓郵報稱美國有1510萬人濫用葯物，醫生中有4%沒有受到葯物方面的培訓。

二次大戰以後的一段時間，歐洲社會民主黨的理念使歐洲的福利國家理念深入人心，醫療也成為一種福利，美國則實施醫療保險制度，從而使民眾對於葯品價格持莫不關心的態度，包括醫生和病人。

對制葯行業的重新評估，法規修正和制葯行業增長(1960-1980)

這個時期其實最重要的是葯品生產GMP的公布和將驗證放入GMP法規的要求中，使得葯品生產更加規范。

這個時期制葯工業受到科學、醫學、政治、市場等多方面的撞擊，新化合物的發現和早期試驗使得一批新產品問世，而且，在科學上已經有可能選擇性的阻滯生理過程，治療疾病。特別在心血管葯物方面出現了60年代以普奈洛爾為代表的倍他阻滯劑，70年代-80年代以卡托普利為代表的ACE抑制劑和以硝苯吡啶為代表的鈣拮抗劑，以及一些降脂葯物；不良反應比較少的新安眠葯、抗抑鬱葯物、抗組胺葯物；以布洛芬為代表的非甾體解熱鎮痛葯；口服避孕葯；抗癌葯物；以多巴胺為代表的治療帕金森氏症葯物；治療哮喘的葯物等。美國FDA強化了對於臨床試驗的管理，而相對美國，歐洲政府對於葯物臨床試驗的管理比較松，要求醫生監督病人用葯後不良反應的情況。所以，歐洲的新葯上市速度比美國快，但是，歐洲葯物不良反應的情況也比美國嚴重。如由於美國FDA沒有批准反應停，在美國就沒有造成嚴重不良反應。美國的制葯企業在這種情況下，開始多種經營，如涉足香料、化妝品及其他消費品行業。

這個時期，在科學上理論設計（rational
design）比較有所發展，因為和一些疾病相關的酶、激素、神經傳遞物質的受體和底物的知識已經成為研究人體生物化學過程和生理過程的基礎知識；同時期的科學發現還涉及阻滯目標分子的功能。天然資源的研究方麵包括微生物產生的具有生物化學作用的物質。分子結構改變，即所謂me-too化合物的合成成為這個時期的特點。分子結構修飾的典型是卡托普利，代謝產物的典型是抗組胺葯特非那定。

1960-1970時代在儀器分析方面的突破有核磁共振譜，高效液相色譜，它們對於葯物發明也有很大的貢獻。計算機的發明也使復雜計算變得簡單。例如，傅立葉變換的計算。資料庫的建立也使得生產、臨床試驗、分析等對照品數據貯存，並可以進行結果的比較和分析。

因為使用了新的儀器設備和計算機，葯品管理部門也制定了相應的法規。

在這個時期，葯品價格也提到了議事日程上，因為原料價格和成品葯品價格差距很大。這個提案是由參議員Estes
Kefauver提出的。幾乎在同時，1961年歐洲傳出了反應停（沙利度胺）事件，全球，包括歐洲、南美洲、亞洲有約10000兒童畸胎，原因是臨床試驗不適當及葯品審查不嚴。該產品是德國Gruenenthal制葯廠生產的。盡管1964年修改了1961年聯邦新葯審批辦法，最後的德國法規到1976年才實施，對新葯的安全性和有效性都加強了控制。英國為了應對類似危機，衛生部在1963年成立了葯物安全委員會（CSD）。它和政府密切配合，但是，不是一個立法機關，在臨床試驗前和臨床試驗中也不管理醫生和制葯界的行為。在1968年制定的葯品法中，規定了由葯品安全委員會控制

葯品新產品進入市場。

盡管沙利度胺沒有對美國造成傷害，但是，Kefauver等仍然提出提案，要求國會研究通過新法規，交叉批准葯品專利、葯品價格限制、葯品促銷等，以降低葯品價格；法規還應該涉及葯品安全性和有效性的標准。1962年國會通過了FDA食品葯品化妝品法的Kefauver-Harris補充法規。要求用定量的方法評價葯品的使用，FDA可以用新法規延期或不批准NDA新葯申請。制葯企業則因此投入大量資金進行臨床前試驗和臨床試驗。試驗病例數從原來的10例-100例增加到上千例以上。大型制葯企業在此時，抱怨新葯上市數量快速減少。有的制葯企業改變業務領域，轉行到諸如醫療器械、診斷試劑、光學儀器、化妝品、食品，甚至家用日常用品領域。美國制葯企業開始強化海外葯品銷售以及國際間科研合作，如與歐洲、南美和亞洲的合作。

市場競爭和企業兼並及生物技術等高新技術時期，1980-現在

過去20年，制葯工業又有一系列新產品帶給市場，包括中樞神經系統葯物，抗病毒和逆轉錄病毒感染的葯物（特別是治療HIV和愛滋病的葯物），治療癌症的葯物等，在這個時期，生物技術得到了很大的發展，如干擾素、白間素、促紅細胞生長素、單克隆抗體葯物等，可以模擬或支持人體免疫系統，過去從動物身體提取的胰島素已經可以用基因修飾的微生物中獲得高純度產品。

在科研方面有很多新方法產生，如計算機化學，組合化學，用生物技術高速化合物篩選方法等，已經改變了傳統的葯物研究，很多制葯企業都有自己的化合物資料庫。由於新葯物預測很困難，政府也通過法規控制進入制葯行業，所以新的制葯企業很少，而生物技術，作為一種新的技術，已經成為制葯行業不可或缺的一個重要組成部分。它們致力於結合生物學、遺傳學、基因組等新技術，根據最近的統計資料，近年上市的新葯中超過30%是生物技術產品，在開發中的新葯項目有50%是生物技術產品，而且，經過1999-2002年的新經濟浪潮低谷後，生物技術企業已經進行了重新洗牌，有的生物技術企業已經成為新的巨人，如安進公司，Genentech公司等。在生物技術領域美國仍然處於領先地位，歐洲正在計劃增加研究開發投資。一些歐洲企業和美國制葯企業建立合資企業，或者在北美成立研究開發機構。新葯的開發盡管有很多手段，但是仍然在很大程度上依靠運氣，所以可以說，新產品的產生是理論研究和運氣的結合，現今仍然沒有改變。

很多化合物的發現是先合成一系列可能有用的化合物，然後進行快速篩選，如物理分析，生物分析方法等，快速分析在體內的代謝過程，是否和標的物結合和反應，毒性反應等。在這方面，制葯企業已經投資了很多錢，但是其功效仍然眾說紛紜。

另一個很大的發現是遺傳工程師已經可以用DNA重組的方法制備目標微生物，可以產生所需要的化合物分子。這個方法已經得到廣泛的應用。今後的發展方向可能包括用工程細胞進行基因修復。
在政策面上，1980年美國高等法院裁定遺傳技術得到的微生物可以申請專利；國會通過了Bayh-Dole法案，允許聯邦資金資助的受益人也可以得到專利保護；同時，允許生物技術企業融資，典型的例子是第一家上市的生物技術企業Genentech公司在上市2分鍾，股票就從35美元彪升到89元，可見當時市場對於生物技術企業的期望。
在這期間，有數以千計的生物技術企業獲得融資，包括上市、風險基金，歷史上從來沒有的現象包括終生科學家進入董事會，投資者深信生物技術企業承諾的將來的銷售和利潤，一些沒有經過測試的化合物都申請了專利。生物技術企業聲稱其產品可以治療現在的技術無法治療的諸如癌症、糖尿病、愛滋病等疾病。生物技術企業不斷有關閉，又有新企業誕生，2005年的今天，美國仍然有生物技術企業1500家。

歐洲在這方面仍然比較保守，生物技術企業誕生主要在1990年代中葉，至今歐洲仍然落後於美國，但是，在努力之中。

這時期的另一個特點是2000年起，很多所謂重磅炸彈式的產品專利到期，仿製葯制葯企業開始乘機發展，其中包括跨國制葯企業，如諾華制葯公司，它在大規模收購仿製葯企業；包括印度的制葯企業，已經走向世界，雖然道路並不平坦。2005-2008年還有350億美元商品名市場將換手，因為專利到期。美國2004年版桔皮書中收載的醫葯產品有10375個，其中7602個有仿製葯。

這個時期也是企業兼並的時代，1994年美國家用產品公司加入惠氏制葯公司；1995年葛蘭素制葯公司收購威康制葯公司，法瑪西亞制葯公司和普強制葯公司合並；1996年諾華制葯公司成立，原來是汽巴制葯公司和山道士制葯公司；1999年成立安萬特製葯公司，由赫斯特製葯公司和羅納普朗制葯公司組成；2000年，輝瑞制葯公司收購瓦納蘭百特製葯公司，2003年又收購法瑪西亞制葯公司；2004年安萬特製葯公司和賽諾菲制葯公司合並。世界前10位制葯企業的市場佔有率已經達到47%，而輝瑞制葯公司接近10%。說明制葯行業的壟斷性。但是，大企業也面臨很大的挑戰，可能，傳統制葯企業的黃金時代已經不會再來了。

制葯行業的將來

制葯企業和生物技術企業將加強合作和並購。

社會效益和企業利益仍然會有沖突，政府將協調這些問題。包括葯價控制，鼓勵使用仿製葯，加強葯物不良反應監管，防止葯品濫用等。醫療體制改革仍然將繼續進行。

生物技術企業逐漸成熟，有的生物技術企業已經具備自我融資能力，以後部分生物技術企業將和跨國制葯企業在同樣的起跑線上競爭。

制葯企業將更加專業化，致力於專門的治療領域或適應症。

研究開發的難度增加，臨床試驗的可靠性和准確性將顯得尤為重要，不然將遭遇訴訟。GMP和財務管理的法規符合性將受到企業的重視，管理部門如FDA、EMEA及SEC（美國證券委員會）將強化監管和管理，處罰力度也會加強。

9. 生物工程的發展歷程

中國的生物工程事業始於20世紀初。1919年成立了中央防疫處，這是中國第一所生物工程研究所，規模很小，只有牛痘苗和狂犬病疫苗，幾種死菌疫苗、類毒素和血清都是粗製品。中華人民共和國成立後，先後在北京、上海、武漢、成都、長春和蘭州成立了生物製品研究所，建立了中央（現為中國）生物製品檢定所，它執行國家對生物製品質量控制、監督，發放菌毒種和標准品。後來，在昆明設立中國醫學科學院醫學生物學研究所，生產研究脊髓灰質炎疫苗。生物製品現已有龐大的生產研究隊伍，成為免疫學應用研究和計劃免疫科學技術指導中心。湯飛凡1957年證明沙眼病原體非病毒，他對中國生物製品事業有很大貢獻。
在控制和消滅傳染病方面，接種預防生物製品效果顯著，在公共衛生措施方面收益最佳，這不僅是一個國家或地區，而且是世界性的措施。世界衛生組織(WHO)1966年發表宣言，提出10年內全球消滅天花，1980年正式宣布天花在地球上被消滅。1978年 WHO又作出擴大免疫規劃(EPI)，目的是對全球兒童實施免疫。EPI是用四種疫苗預防六種疾病，即卡介苗預防結核病；麻疹活疫苗預防麻疹；脊髓灰質炎疫苗預防脊髓灰質炎；百白破三聯預防百日咳、白喉和破傷風，有計劃地從兒童開始，使世界兒童都得到免疫。1981年，中國響應WHO的號召，實行計劃免疫，按要求用國產四種疫苗預防六種疾病。1988年以省為單位達到了85%的疫苗接種覆蓋率。1990年以縣為單位，兒童達到85%的接種覆蓋率。診斷制劑品種的增多和方法的改進，促進了試驗診斷水平的提高；現已應用到血清流行病學以及疾病的監測。中國生產血液制劑已有30多年的歷史，品種在逐年增加。
隨著微生物學、免疫學和分子生物及其他學科的發展，研究生物工程已改變了傳統概念。對微生物結構、生長繁殖、傳染基因等，也從分子水平去分析，現已能識別蛋白質中的抗原決定簇，並可分離提取，進而可人工合成多肽疫苗。對微生物的遺傳基因已有了進一步認識，可以用人工方法進行基因重組，將所需抗原基因重組到無害而易於培養的微生物中，改造其遺傳特徵，在培養過程中產生所需的抗原，這就是所謂基因工程，由此可研製一些新的疫苗。70年代後期，雜交瘤技術興起，用傳代的瘤細胞與可以產生抗體的脾細胞雜交，可以得到一種既可傳代又可分泌抗體的雜交瘤細胞，所產生的抗體稱為單克隆抗體，這一技術屬於細胞工程。這些單克隆抗體可廣泛應用於診斷試劑，有的也可用於治療。科學的突飛猛進，使生物製品不再單純限於預防、治療和診斷傳染病，而擴展到非傳染病領域，如心血管疾病、腫瘤等，甚至突破了免疫製品的范疇。
（bioengineering；bion）
1994年曾邦哲提出系統生物工程（中科院Zeng BJ）的概念，基於系統生物學的生物工程技術（包括合成生物學開發細胞計算機、生物反應器與生物能源技術等）成為了21世紀的前沿技術。
生物工程包括五大工程，即遺傳工程(基因工程）、細胞工程、微生物工程(發酵工程）、酶工程(生化工程）和生物反應器工程。在這五大領域中，前兩者作用是將常規菌（或動植物細胞株）作為特定遺傳物質受體，使它們獲得外來基因，成為能表達超遠緣性狀的新物種——「工程菌」或「工程細胞株」。後三者的作用則是這一有巨大潛在價值的新物種創造良好的生長與繁殖條件，進行大規模的培養，以充分發揮其內在潛力，為人們提供巨大的經濟效益和社會效益。
生物工程的應用領域非常廣泛，包括農業、工業、醫學、葯物學、能源、環保、冶金、化工原料、動植物、凈化等。它必將對人類社會的政治、經濟、軍事和生活等方面產生巨大的影響，為世界面臨的資源、環境和人類健康等問題的解決提供美好的前景。
2012年12月28日，早老素同源蛋白PSH的晶體結構。
2015年10月3日,DNA中有最強防疫力的尿蛋白，尿蛋白+1，尿蛋白+2，尿蛋白+3，DNA methylation patterns and epigenetic memory，Precious conch 等應用案例寫入脫氧核核糖酸，衛生防疫等醫學衛生領域。

10. 生物醫葯產業在我國發展如何

中國生物醫葯的原創性研究及資本市場遠遠落後於海外，這導致《&走·在生*物·醫*學·美*容·的·最·前·沿--&斯·諾·美&》A31中國的生物醫葯產業陷入低水平重復生產和惡性競爭的局面。

對於目前中國生物醫葯企業來說，「創新」是企業發展的靈魂。專家指出，鼓勵自主創新，著重實現具有我國自主知識產權產品的產業化，提高產業自主創新能力；重點解決影響產業發展的重大問題，加速發展我國具有技術基礎和優勢的產業領域，形成產業突破。

此外，建立良好的高科技投資市場、生物風險投資基金及獨立的評估機構是生物醫葯產業最重要的資本基礎。以企業為主導的資本流向，是中國生物醫葯產業發展的根本出路。以發展原創科技為企業核心競爭力的生物醫葯研發企業，更需要具有戰略眼光的投資者及政府的支持，這是目前發展中國生物醫葯產業的最緊迫的問題。

中國的生物醫葯投資應形成以企業為主體的結構，資金的流向以企業為目標，吸引具有專業知識背景的管理者聚集大量不同專長的科學家，在某個專利技術的基礎上向橫向擴散發展。產業化成果是很多科學家集體智慧的結晶，而公司的領導者是需要具有知識資本的管理型人才。國家已經明確地提出了以企業為主體的創新型科技的發展思路，使資本朝正確的方向流動，但是需要時間進行轉變。而民間資本還停留在原先的概念上，仍舊以大學的科學家為中心，試圖以他們為招牌吸引更多的資金。

雖然生物醫葯產業尚未實現盈利，但資本仍在不斷湧入尋找機會。對於許多風險投資基金來說，生物醫葯已經成為熱門的投資領域，只有那些具備創新能力的企業才會被關注。